Abstract Four chemometric methods, classical least-squares, inverse least-squares , principal component regression and partial least-squares, are described for the simultaneous spectrophotometric determination of paracetamol and methocarbamol in their combination. In the methods, the concentration data matrix were prepared by using the synthetic mixtures containing these drugs in methanol. The absorbance data matrix corresponding to the concentration data matrix was obtained by the measurements of absorbances wavelengths at 11 wavelengths in the range 240 – 290 nm as
λ = 5 in classical least-squares, principal component regression and, at 16 wavelengths in the range 250 – 280 nm as
λ = 2 nm in partial leastsquares (PLS-1) technique and inverse least-squares technique in their zero-order spectra. Than, calibration was obtained by using the absorbance data matrix and concentration data matrix for the prediction of concentrations of paracetamol and methocarbamol in their binary mixture. The procedures do not require any separation step. Working range was found 1.6 – 13 μg /ml for paracetamol and 5 – 120 μg / ml in all the methods. The accuracy and the precision of the methods have been determined and they have been validated by analysing synthetic mixtures containing title drugs. These four methods were successfully applied to a pharmaceutical formulation, tablet, and the results were compared with each other. Özet Çalismada, parasetamol - metokarbamol karisiminda bu iki etken maddenin ayni anda dört kemometrik teknik (klasik en küçük kareler, ters en küçük kareler, temel bilesen regresyonu ve kismi en küçük kareler) yardimiyla spektrofotometrik olarak miktar tayinleri gerçeklestirilmistir. Yöntemlerde, bu etken maddelerin metanolde hazirlanmis sentetik karisimlarindaki konsantrasyonlara gore hazirlanmis veri matrisleri hazirlanmistir. Absorbans veri matrisleri ise hazirlanan sentetik karisimlarin sifirnci derece (orijinal) absorpsiyon spektrumlarinda klasik en küçük kareler ve temel bilesen regresyonu teknikleri ile
λ = 5 nm olarak 240 –290 nm arasinda 11 dalga boyunda, kismi en küçük kareler (PLS-1) ve ters en küçük kareler tekniklerinde ise
λ = 2 nm olarak 250 – 280 nm arasinda 16 dalga boyunda absorbanslar ölçülerek hazirlanmistir. Daha sonra bu konsantrasyon ve absorbans veri matrisleri yardimiyla kalibrasyon hazirlanmis ve buna göre de ikili karisimlarini içeren numunelerdeki parasetamol ve metokarbamol’ün konsantrasyonlari hesaplanmistir. Yöntemlerin uygulanmasinda önceden bir herhangi bir ayirma islemine gerek yoktur. Çalisma araligi uygulanan tüm yöntemlerde parasetamol için 1.6 – 13 μg/mL ve metobarbamol için 5 – 120 μg/mL olarak bulunmustur. Yöntemlerdeki dogruluk ve duyarlik tayin edilmis ve bu maddeleri içeren sentetik karisimlarin analizleri yardimiyla validasyon gerçeklestirilmistir. Bu dört yöntem basari ile bir tablet formulasyonuna uygulanmis ve sonuçlar birbirleri ile karsilastirilmislardir.

Keywords: Paracetamol, Methocarbamol, , Chemometric technique, Pharmaceutical preparation